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医汇心血管学术 > 转录因子环磷酸腺苷反应元件调节物在β1

转录因子环磷酸腺苷反应元件调节物在β1

发表于 2014-10-09 14:36:57
背景—β1-肾上腺受体(β1AR)受到的慢性刺激在心力衰竭的发病过程中起着重要作用;尽管如此,其潜在机制仍然不是很清楚。 环磷酸腺苷依赖性的基因调控在β1AR介导的心脏退行性改变中可能发挥了重要的作用,而转录因子环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CRE及环磷酸腺苷反应元件调节物(CREM)的调节作用是环磷酸腺苷发挥基因调控作用的根本机制。 方法和结果—我们在转基因小鼠心脏中特异性表达β1AR,并比较了CREM失活及激活状态下β1AR的不同效应,通过以上方法对CREM在β1AR介导心脏**的作用进行了研究。 CREM失活可以保护过度表达β1AR的小鼠心肌细胞避免发生肥大,纤维化及左心室功能不全。转录组学及蛋白组学分析表明在CREM失活的β1AR转基因小鼠心脏中,一系列CREB/CREM的目标基因,包括心脏兰尼碱受体,原肌球蛋白1及心脏肌动蛋白的信使RNA及蛋白水平发生了改变,同时心脏功能得到了改善。结论—实验结果表明CREM对基因转录的调节作用是β1AR诱导小鼠心脏损伤的重要机制。来源:丁香园
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