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医汇心血管学术 > ILLUSTRATE研究透视

ILLUSTRATE研究透视

发表于 2014-10-09 14:37:15
抑制胆固醇酯转移蛋白、升高高密度脂蛋白与冠脉粥样硬化的进展:ILLUSTRATE(用冠脉内超声评价抑制CETP和升高HDL水平以干预血脂水平对减轻动脉粥样硬化效果)研究透视 背景——尽管胆固醇酯转移蛋白抑制剂torcetrapib能有效调节HDL-C和LDL-C的水平,但是其并不能延缓动脉粥样硬化的进展并且增加了死亡率。我们旨在研究脂质水平的改变与冠脉粥样硬化的进展的关系。 方法和结果——910名参与者随机分为torcetrapib/阿托伐他汀或者阿托伐他汀单独治疗组,用血管内超声检测其基础情况以及治疗后的情况。研究了脂蛋白水平的改变和初级血管内超声终点事件的关系。与单纯阿托伐他汀治疗相比,torcetrapib/阿托伐他汀组的HDL-C上升了61%,LDL-C降低了20%,血清钠离子浓度升高(0.44±0.14 mmol/L,P=0.02)以及血清钾离子浓度降低(0.11±0.02 mmol/L,P<0.0001).尽管显著升高了HDL-C,但是torcetrapib对粥样硬化斑块的体积百分比没有改善。在torcetrapib治疗的病人,HDL-C的改变和粥样硬化斑块体积百分比呈负相关(r=-0.17,P<0.001).斑块面积缩小的受试者的HDL-C上升的程度大(均数±标准差,62.9±37.4%vs. 54.0±39.1%,P=0.002).与最低四分位数的人群相比,torcetrapib治疗延缓了在HDL-C改变的最高四分位数的人群的斑块的进展(-0.31±0.27vs. 0.88±0.27,P=0.001)。最高四分位数的HDL-C升高人群的粥样硬化斑块体积百分比减少了(-0.69±0.27%,P=0.01).多变量分析显示HDL-C水平的改变是动脉粥样硬化进展的独立预报因子。结论——大多数的torcetrapib处理的病人并不能延缓冠状动脉粥样硬化的进展,而仅仅只见于较高HDL-C水平的病人。与醛固酮样作用一致,torcetrapib升高了血清钠离子浓度降低钾离子浓度,可能可以用于解释为何总体的受试人群并没有获益。因此,其它的CETP抑制剂如果没有这种非靶点毒性作用,可能会成功地延缓动脉粥样硬化的进展。 来源:丁香园
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