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医汇心血管学术 > 钙通道阻滞剂会削弱氯吡格雷的抗血小板作用

钙通道阻滞剂会削弱氯吡格雷的抗血小板作用

发表于 2014-10-09 14:37:43
目的钙通道阻滞剂(CCB)可以抑制细胞色素P450 3A4酶(CYP3A4)。基于这一现象,我们假设在冠状动脉疾病(CAD)的患者中氯吡格雷和二氢吡啶类药物之间存在相互作用。背景CYP3A4能够激活氯吡格雷,也能引起二氢吡啶类CCB药物的代谢或变构。方法200例CAD患者接受经皮冠状动脉介入手术,测定他们的血管舒张激动磷酸蛋白(VASP)的磷酸化以评价氯吡格雷的药效。结果与单独使用氯吡格雷的患者(48%)相比,血小板应答指数(PRI)(VASP测定法,正常值范围69%-100%)在联合使用氯吡格雷和CCB的患者中较高(61%)。两者的绝对差异为13%(95% 可信区间: 6%-20%; P = 0.001),相对差异则达21%。40%联合用药的患者和20%不用CCB的患者中,氯吡格雷的血小板抑制效应下降(PRI >69%)(卡方检验,P=0.008)。心血管危险因素校正后,服用CCB仍然是削弱氯吡格雷抑制血小板作用的独立预测因子。与不使用CCB的患者相比,联合使用CCB的患者中阿糖腺苷氯喹诱导的血小板聚集增加30%(P = 0.046)。更有甚者,CCB的服用与临床不良事件有关。然而,体外试验中CCB并不改变使用氯吡格雷的患者的PRI或其阿糖腺苷氯喹诱导的血小板聚集。这一发现表明,体内的干扰作用很可能与细胞色素CYP3A4有关。结论同时服用CCB类药物将削弱氯吡格雷的抗血小板作用。 来源:丁香网
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