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医汇心血管学术 > 脂蛋白相关磷脂酶A2抑制剂Darapladib对人类冠状动脉粥样硬化斑块的作用

脂蛋白相关磷脂酶A2抑制剂Darapladib对人类冠状动脉粥样硬化斑块的作用

发表于 2014-10-09 14:38:07
背景:脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)在坏死的冠状动脉粥样硬化斑块核心区大量表达,其酶活性产物可以促进炎症和细胞死亡的发生,从而产生易损斑块。方法和结果:此研究比较了330名经血管造影确诊的患者中应用Darapladib(口服脂蛋白相关磷脂酶A2抑制剂,每天160mg)和安慰剂12个月后的冠脉粥样斑块不稳定性(血管内超声palpography)和血清高敏C-反应蛋白水平。次要临床终点包括坏死斑块核心的大小(血管内超声射频),斑块大小(血管内超声灰阶)和血生化指标。基础治疗在两组之间相似,低密度脂蛋白在12个月内无显著差异(安慰剂组, 88±34 mg/dL; darapladib组, 84±31 mg/dL; P=0.37)。然而,darapladib组Lp-PLA2活性被抑制了59%(与安慰剂组比较,P<0.001)。经过12个月的治疗,两组在斑块不稳定性(P=0.22)和血清高敏C-反应蛋白(P=0.35)水平上均无明显差异。但是,在安慰剂组,坏死核心的体积明显增加(4.5±17.9 mm3;P=0.009),而darapladib组则阻止了这种增长(–0.5±13.9 mm3; P=0.71),从而造成了在两组间达–5.2 mm3 的差异(P=0.012)。上述斑块内成分的变化都发生在总粥样斑块体积无明显改变的前提下(P=0.95)。结论:尽管接受了高水平的标准治疗措施,接受安慰剂患者的坏死斑块核心仍继续扩大。然而,darapladib抑制Lp-PLA2后防止了坏死斑块核心的进一步扩展,而斑块核心的扩大是造成斑块易损的关键因素。上述发现表明抑制Lp-PLA2代表了一种全新的治疗手段。注:Darapladib:尽管降脂药物已在心脏病患者中得到广泛应用,但许多心脑血管事件仍不断发生。目前认为,这与冠脉斑块中所发现的磷脂酶A2水平升高有关。该酶水平升高可使斑块破裂可能性增加从而导致血流受阻。而新药darapladib有望降低这一风险。IVUS palpography:JOMED 与Thoraxcenter两家公司共同开发的新型易破裂斑块检测方法。IVUS palpography应用JOMED公司的血管内超声技术,来检测血管壁组织的微小变形。 Palpography主要用来发现血管斑块的不稳定性,这种不稳定性是板块破裂的前兆之一。 来源:丁香园
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