QQ交流群

320329799

305165954

184129865

101257833

140135403

146136058

108169116

139123161

112171963

188090122

252067292

164051498

249096029

255092824

173105739

156074222

216087067

115336695

136190542

258120027

199245497

192172040

426904267

434117579

136592784

421906953

421906846

425905646

微信

医汇心血管学术 > 心脏代偿性肥厚通过乙酰转移酶p300进行数量调控

心脏代偿性肥厚通过乙酰转移酶p300进行数量调控

发表于 2014-10-09 14:38:07
背景--乙酰转移酶p300在心肌生长中必不可少,目前认为它对心肌细胞成长是通过MEF2-和GATA4-依赖的转录起作用。然而,对于p300在体内心肌成长调节的重要性仍然不太清楚。方法和结果--主动脉狭窄,出生后生理性成长及心衰导致的心脏压力负荷过重都与乙酰转移酶p300的大量增加有关。极少数p300 (1.5-到3.5-fold)转基因的过度表达会显著的引起肌细胞和心肌肥厚。心脏质量和死亡率都与p300蛋白的量有直接关系。单个p300等位基因的杂合子缺失会减少压力负荷过重引起的心肌肥厚约50%,同时也减轻p300过表达的心肌肥厚表型。p300表达的增加对组蛋白脱乙酰基酶活性没有影响,但p300表达的增加与p300乙酰基转移酶活性和p300底物组蛋白3和GATA-4乙酰化是成比例增高的。p300双倍水平非常明显的与MEF2的从头乙酰化作用相关。与之一致的是,在p300转基因的心脏中,富含MEF2结合部位的基因明显上调。结论-- p300少量增加是必须的,但是过量会导致心肌肥厚,可能与MEF2的乙酰化作用和上游信号分子促进磷酸化有关,还与组蛋白去乙酰化酶的核输出有关。我们认为,心肌p300总量的诱导在体内对血液动力学负荷的反应是重要的限速条件,我们还认为p300可能会促使心肌细胞的适应性肥厚。p300含量和活性的特异性降低可能会减轻压力所致的心肌肥厚,从而阻止心衰的发展。关键词:乙酰化作用 实验胚胎学 心衰 肥大 转录来源:丁香网
评论
热门会议推荐
申领学分

Copyright © 2014 版权所有    京ICP备12049153号-2  京ICP证140305  京公网安备11010502024544    联系E-mail:admin@zgheart.com

友情链接 医汇心脏健康网 阜外医院 掌上医讯 心内科 中国医师协会 宁夏健康网 健康时报网 互动吧 疾病大全

安全联盟站长平台 加速乐