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医汇心血管学术 > 分子心脏病学;内皮功能障碍以及动脉粥样硬化形成

分子心脏病学;内皮功能障碍以及动脉粥样硬化形成

发表于 2014-10-09 14:38:32
Multidrug Resistance Protein-1 Affects Oxidative Stress, Endothelial Dysfunction, and Atherogenesis via Leukotriene C4 Export.多药抗药性蛋白-1通过白三烯C4的转运影响氧化应激,内皮功能障碍以及动脉粥样硬化形成背景:最近我们发现多药抗药性相关蛋白-1 (MRP1)对于血管细胞氧化应激的处理有重要作用,但是还没有明确这些发现的潜在机制以及体内相关性。我们假设多药抗药性相关蛋白-1介导的白三烯C4内位-外位转运是致血管系统动脉粥样硬化的重要机制。为了验证这个假设,我们对抑制多药抗药性相关蛋白-1以及阻断白三烯C4受体(半胱氨酰白三烯1受体)的效应进行了体外和体内研究。方法和结果:血管平滑肌细胞(VSMCs)大量表达多药抗药性相关蛋白-1。使用MK571抑制多药抗药性相关蛋白-1可以使血管紧张素II诱导的血管平滑肌细胞活性氧产生减少59%(L012 荧光染色),而使用孟鲁司特阻断半胱氨酰白三烯1受体也可以抑制血管紧张素II诱导的活性氧产生。重组白三烯C4培育的血管平滑肌细胞活性氧的生成速率和细胞增生速率都有提高,无论是野生型还是多药抗药性相关蛋白-1缺如的血管平滑肌细胞。相对应地是与野生型血管平滑肌细胞相比,多药抗药性相关蛋白-1缺如的血管平滑肌细胞培养物的上层清液中白三烯C4的生成显著减少。为了验证体内条件下相同的结果是否存在,我们给予载脂蛋白E缺如,有发生动脉粥样硬化倾向的小鼠高胆固醇饮食,并在6周时间里随机给予安慰剂,多药抗药性相关蛋白-1抑制剂MK571和半胱氨酰白三烯1受体阻断剂孟鲁司特。接受MK571或孟鲁司特治疗的小鼠活性氧生成减少,内皮功能显著改善,并且粥样硬化斑块发生率分别减少了52% 和61%.结论:这些研究结果表明多药抗药性相关蛋白-1和白三烯C4都有致动脉粥样硬化作用,因此两者都有可能成为抗动脉粥样硬化治疗的靶向物质。来源:Circulation译文来自:丁香园
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