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医汇心血管学术 > 绚烂研究争艳2007——临床研究年终盘点

绚烂研究争艳2007——临床研究年终盘点

发表于 2014-10-09 14:38:55
来源:中国医学论坛报  Torcetrapib一声叹息与Anacetrapib谨慎乐观  由Pfizer公司研发的Torcetrapib 是胆固醇酯转移蛋白(CETP)抑制剂的代表药物,国际上进行的多中心随机对照临床试验主要包括ILLUMINATE、RADIANCE Ⅰ 和ILLUSTRATE研究。  1. ILLUMINATE研究:1.5万例冠心病高危患者被随机分为阿托伐他汀组与阿托伐他汀+ torcetrapib组,中期分析结果表明,torcetrapib组死亡人数较阿托伐他汀组多,研究提前终止。  2. RADIANCEⅠ研究:以850 例家族性杂合子高胆固醇血症患者和758例混合性高脂血症患者为研究对象,随机给予 torcetrap ib +阿托伐他汀或阿托伐他汀单药治疗,通过高分辨率超声检测颈动脉内膜中层厚度(CIMT)变化。结果显示,阿托伐他汀+ torcetrapib治疗24个月后,并未显示出延缓颈动脉粥样硬化斑块进展的作用,甚至一些指标显示加速了动脉粥样硬化进程。  3. ILLUSTRATE研究:1188 例冠脉狭窄程度为20%~50%的患者分别接受阿托伐他汀10~80 mg/d 治疗4~10 周,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C), 达到(100±15)mg/dl后,将患者随机分入torcetrapib 60 mg/d+阿托伐他汀组或阿托伐他汀单药组,通过血管内超声测量冠脉斑块体积的变化。随访24 个月后,两组冠脉斑块的体积变化无显著差异(+0.12%对+0.19%,P=0.72)。由于联合治疗组死亡率显著高于阿托伐他汀单药组(P=0.007),且心肌梗死、心绞痛、血管重建术和心衰的发病危险均高于阿托伐他汀单药组,试验提前终止。  解放军总医院叶平:torcetrapib 使患者收缩压升高4.6 mmHg,这种变化可能会影响torcetrapib的抗动脉粥样硬化作用。另外,torcetrapib带来的问题是否与CETP被抑制有关,还是仅仅为药物自身的严重副作用所致,目前还不清楚。  就在人们为torcetrapib扼腕叹息时,今年12月,由Merck公司研发的另一个CETP抑制剂——anacetrapib的首个研究结果问世。该研究显示,anacetrapib具有剂量依赖性的调脂作用。高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)最高升幅为129%,LDL-C最高降幅为38%。在健康人群中的研究显示,150 mg anacetrapib并未使血压升高,初步证实CETP缺乏与高血压之间无必然联系。  法国国家健康和医学研究院Duriez:证实Anacetrapib安全性需要获得有关醛固酮合成,以及肾上腺皮质激素基因编码表达的相关数据。Anacetrapib安全性尚需大规模人群长期研究确定。  强化治疗领风骚  ADVANCE研究显示,与对照组相比,2型糖尿病患者强化降压可使总死亡危险降低14%,心血管疾病相关死亡危险降低18%,冠心病危险降低14%,肾病新发或恶化危险降低21%。未发生严重药物相关不良反应。  中国乔治中心主任武阳丰:ADVANCE研究的独特之处是在糖尿病但不一定是高血压患者中进行降压药物治疗研究。对这一人群给予更严格的血压控制有显著益处。这是一种更高效、更科学的“风险控制”治疗策略。  万花筒夺目美丽,归功于纷繁图案的有机整合。2007年,各个领域临床试验你方唱罢我登场,何者长留脑海?以下精选数项临床研究,荟集精华,绚烂2007。  缺血与出血的困惑  强化降脂预防卒中(SPARCL)研究显示,缺血性卒中或短暂性脑缺血发作(TIA)而无冠心病的患者,卒中后早期给予阿托伐他汀(80 mg/d)可使患者5年内再发卒中风险降低16%。但事后分析显示,阿托伐他汀组出血性卒中危险增加(HR为1.68)。Neurology杂志12月在线发表的SPARCL亚组分析表明,老年、男性、2级高血压和既往有脑出血史的患者,脑出血危险显著升高。  rFⅦa治疗急性出血性卒中试验(FAST)显示,重组活性因子Ⅶ(rFⅦa)可显著抑制血肿增长,且剂量越大、应用时间越早,抑制效果越明显。但是,作为主要评价指标,90天时严重残疾和死亡比例在rFⅦa 20 μg/kg治疗组、80 μg/kg治疗组和安慰剂组间并无显著差异。组间基线资料的不均衡和未选择止血药物最佳目标人群可能是研究得出阴性结果的主要原因。  新一代支架卧虎藏龙  依维莫司洗脱支架:SPIRIT FIRST随访3年及SPIRIT Ⅱ和Ⅲ荟萃分析结果显示,TAXUS紫杉醇洗脱支架和XIENCE V依维莫司洗脱支架置入1年后,支架内血栓和主要心脏不良事件(MACE)无显著增加,再次验证了两种支架的安全性和有效性。  生物可吸收依维莫司洗脱支架:该支架由可生物降解的聚乳酸及依维莫司药物涂层构成,支架置入后可被完全吸收。ABSORB研究对30例病人一年期的观察表明,没有支架内血栓病例发生,12个月时MACE发生率只有3.4%,6个月时MACE发生率为3.3%。  EPC捕获支架(Genous  stent):荷兰阿姆斯特丹大学Marcel Beijk教授报告,87例冠心病患者在至少2周他汀类药物治疗基础上,接受了这种支架置入。6个月的随访结果显示,无患者死亡,99.3%治疗血管达到TIMI血流3级。Beijk教授认为,他汀类药物可以动员体内内皮祖细胞(EPC),在此基础上使用EPC捕获支架有可能成为今后介入治疗发展方向。  可吸收聚合物或无聚合物载体药物支架:第一代药物洗脱支架的聚合物载体长期存在可能会影响到药物洗脱支架(DES)治疗后的远期临床转归。ISAR-TEST-3试验比较了含生物可降解聚合物DES、无聚合物DES以及西罗莫司洗脱支架降低冠心病患者再狭窄的疗效。1年随访结果显示, 3种支架的安全性相似,但可降解聚合物支架的晚期管腔丢失有减少趋势,而无聚合物支架则明显增加。  17-β雌二醇戊酸酯联合西罗莫司洗脱支架:ISAR-PEACE研究显示,晚期管腔丢失、再狭窄率及MACE发生率与单纯西罗莫司支架无显著差异。  北京安贞医院吕树铮:相信在今后数年内,改良支架平台、研发新型支架仍将是热点,传统DES一统天下的局面将会被打破,我们将迎来不同支架各显其能的时代。  肾素抑制剂崭露头角  目前血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素受体阻断剂(ARB)已广泛用于心衰治疗并取得明显疗效,但ACEI或ARB在抑制肾素-血管紧张素系统(RASS)的同时可引起肾素及一些下游产物的代偿性增高,稀释了其治疗作用,若在标准治疗的同时加用肾素抑制剂有可能使心衰病人更多获益。  在此背景下设计的多中心、随机对照ALOFT试验(阿利吉仑心衰治疗观察)成为ESC会议中的亮点,该研究共入选302例心衰患者,在使用ACEI或ARB及β受体阻滞剂的基础上,治疗组加用肾素抑制剂阿利吉仑150 mg/d,对照组加用安慰剂,随访12周。结果显示,阿利吉仑组患者血浆钠尿肽(BNP)、N端脑钠肽前体(NT-ProBNP)、醛固酮水平较对照组显著降低,但两组间左室射血分数(LVEF)变化无显著差异。阿利吉仑组患者耐受性良好。  浙江大学医学院附属第一医院朱建华:由于ALOFT试验历时较短,入选患者数量相对较少,所观察的终点也仅是一些生化和超声指标,临床意义有一定的局限性,因此阿利吉仑等肾素抑制剂对心衰患者的长期预后和死亡率等硬终点的影响,还有待进一步的大规模、多中心临床研究加以验证。
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