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医汇心血管学术 > 中药安全:谁来保驾护航——论麝香保心丸的安全性系统评价

中药安全:谁来保驾护航——论麝香保心丸的安全性系统评价

发表于 2014-10-09 14:40:40
中药安全:谁来保驾护航——论麝香保心丸的安全性系统评价 经过长期的临床应用,中药成方制剂的有效性已被公认,其中一些成药的临床应用价值已有较大幅度的提升和拓展。但由于科技的限制,中成药的质量、安全性评价仍有一定困难。随着科技的进步和人们认识的提高,中药质量可控、应用安全有效已成为人们的共识和目标。那么,怎样来保障中药的质量和安全有效性呢? 麝香保心丸源于世界上第一部成方药典、900多年前的宋代著名方书《太平惠民和剂局方》所记载的苏合香丸。20世纪70年代在上海市卫生局的领导下,上海华山医院、上海中山医院、上海市心血管病研究所、上海中药制药一厂等一批科研、医疗、生产单位组成了科研攻关小组, 在苏合香丸的基础上进行组方及剂型的优化改良,将苏合香丸中的成分逐一筛选,去除了朱砂、青木香等毒性成分,增加人参等补益成分,历时8年,经过反复动物实验和临床研究,新一代成方制剂——麝香保心丸终于诞生。 1981年,一项随机双盲对照研究显示,209例冠心病心绞痛患者使用麝香保心丸,与日本救心丹疗效相仿,且麝香保心丸的副作用更小。并且,经临床研究证实,麝香保心丸服用后,55.5%患者在3分钟内生效,83.4%在5分钟内即发挥作用,最快起效时间为30秒。服用消心痛的患者62.7%在3分钟内生效,86.3%在5分钟内生效,说明麝香保心丸与硝酸酯类作用基本相仿。 基本组方的扬弃 中成药是由多成分、多层次、多靶点产生的综合作用,这也造成了不良反应产生的复杂性。只有加强对中药化学成分的研究,搞清有效成分、无效杂质、毒性成分,才能根据发生不良反应的成分,采取相应的措施。若引起不良反应的为无效成分,可在制剂过程中除去。 麝香保心丸运用现代药理学方法确定组方,避免了不必要的组分带来的毒性作用。苏和香丸中含有青木香及朱砂, 青木香中含有的马兜铃酸有肾损害和致癌作用,而朱砂则会引起体内重金属(汞)的蓄积。因此,在确立组方时去除了这些不必要的毒性成分。麝香保心丸中作为佐使药的冰片,主要起“引经上行”的作用,具有扩张冠状动脉的作用,可以增加冠脉血流量,改善心肌缺血,快速缓解胸闷、胸痛症状,其含量远远低于药典规定的冰片常用剂量150~300 mg/天,对于少数服用后引起胃肠不适的患者,可建议饭后服用。 图 麝香保心丸高效液相色谱-蒸发光散射检测器(HPLC-ELSD)色谱图 麝香保心丸指纹图谱的建立,为生产稳定、均一的产品提供了保障 重视临床前研究 中药安全性评价包括临床前安全性评价和临床安全性评价两大部分。随着对中药的深入研究,应注重有毒成分、毒性机制的研究。对于一些有毒中药,不仅要测出单次给药的毒性剂量,还要了解长期连续给药产生毒性作用的剂量。要利用现代药理、毒理学方法对有毒中药进行实验研究,为临床用药的安全性监护和药物毒性的防治提供依据。 麝香保心丸的长期毒性试验中,在相当于临床人用量的3、15、74倍时,斯普拉格-道利(Sprague-Dawley, SD)大鼠的体重、食量、血液、尿液、生化及主要脏器肉眼和病理组织检测都在正常范围内,无明显毒性反应。在急性毒性试验中,小鼠对麝香保心丸灌胃的最大耐受量为7 g/kg,相当于临床用药剂量[每日(22.5 mg×6粒)/50 kg]的2000倍以上,未见毒性反应。 麝香保心丸含有蟾酥,既往研究发现,蟾酥具有类似洋地黄的减慢心率、增强心肌收缩力等作用,而洋地黄类药物由于半衰期较长,剂量调整复杂,容易产生药物蓄积,从而使临床医生对含有蟾酥类药物的安全性产生疑虑。“十一五”国家科技重点支撑项目——麝香保心丸的物质基础研究通过对蟾酥中主要成分药代动力学研究发现,这些成分的半衰期很短,每天3次的间隔服用可以保持有效物质的浓度且不易蓄积和发生不良反应。 做好临床安全性评价 临床安全性评价是新药评价的主要内容之一,主要是对中药不良反应进行监测,通过加大研究力度,积极开展临床药学工作,加强药剂师和医师的合作,从而确保临床用药的安全性和有效性。 华山医院罗心平等的临床研究发现,麝香保心丸每天3次、每次两粒治疗冠心病患者,为期6个月,不良反应少,且治疗前后各时间点的血常规、肝肾功能、血糖、血脂总体水平无显著差异。该研究提示,麝香保心丸的耐受性和安全性良好,适合冠心病患者长期应用。 国家药品不良**心对麝香保心丸上市以来的临床使用情况进行检索后发现,麝香保心丸安全性好,不良反应少,仅见舌下含服者偶有麻舌感,没有发现过敏反应、消化道出血、血小板减少、诱发青光眼、糜烂性胃炎、昏厥等不良反应。 循证药学的原理和方法已得到现代医学的广泛接受和认可。根据循证药学的原则,对回顾性调查研究收集到的数据资料进行筛选、甄别与认定,通过进行系统的荟萃分析,总结中药临床不良反应的发生情况。麝香保心丸1981年上市后,临床治疗的患者例数累计已有8000万人次,根据上市以来的临床观察性荟萃分析,2577例临床病例未见严重不良反应。 质量标准的建立和品质的控制是 中药安全的保障 中成药成分复杂,受药材产地、采集季节的不同,药材各批次之间质量稳定性差,影响了中成药的进一步使用。麝香保心丸成分性质差异很大,既有挥发性成分,也有非挥发性成分,为严格保证产品质量的均一稳定,对麝香保心丸采用了严格的质量控制手段,并根据挥发性成分及非挥发性成分的不同特点分别建立了麝香保心丸高效液相及气相的指纹图谱,对麝香保心丸中非挥发性成分及挥发性成分进行全面的定性分析,为麝香保心丸质量标准的建立奠定了基础。 一项研究对12批麝香保心丸样品的色图谱分别采用相似度软件(国家药典委员会《中药色谱指纹图谱相似度评价系统》)和主成分分析(principal components analysis,PCA)软件进行统计学处理,发现12批成品的相似度范围为0.925~0.981(完全相似为1)。 不同批次麝香保心丸指纹图谱相似度高,说明不同批次的药物中各种化学物质成分稳定,保证了临床疗效的稳定性,从而保障了中药的安全性。 药品的安全性评价是一个不断发展的动态过程,对药品的安全性评价不应以药品的上市为终点,上市后的药品安全性评价也十分必要。 在中医药研究中,开展受到国际认可的、高质量的前瞻性随机对照临床试验,并评价疗效的指标以疾病终末事件发生为标准,将最大限度地发挥中医药疗效优势,促进中药现代化。研究人员也正在着手开展麝香保心丸循证医学研究,为中医药走向世界、实现中药现代化提供确凿的科学证据。来源:中国医学论坛报
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