QQ交流群

320329799

305165954

184129865

101257833

140135403

146136058

108169116

139123161

112171963

188090122

252067292

164051498

249096029

255092824

173105739

156074222

216087067

115336695

136190542

258120027

199245497

192172040

426904267

434117579

136592784

421906953

421906846

425905646

微信

医汇心血管学术 > 门冬胰岛素在儿童青少年糖尿病治疗中的应用

门冬胰岛素在儿童青少年糖尿病治疗中的应用

发表于 2014-10-09 14:40:46
门冬胰岛素在儿童青少年糖尿病治疗中的应用 首都医科大学附属北京儿童医院 巩纯秀 每年全世界15岁以下儿童中,约有7万例儿童被发现患有1型糖尿病(T1DM)。儿童糖尿病已成为当前世界糖尿病日的关注焦点。获得国家食品药品监督管理局(SFDA)批准用于2岁以上儿童糖尿病治疗的速效胰岛素类似物——门冬胰岛素(IAsp),与人胰岛素(HI,Human Insulin)的疗效和耐受性相同,但起效更迅速,作用时间更短,可在餐后给药,用法灵活,通过持续皮下胰岛素输注(CSII)亦可给药,低血糖发生率更低。 青少年儿童糖尿病 发病率快速上升 首选胰岛素强化治疗 我国儿童糖尿病发病以T1DM为主,1997~2000年间,北京地区儿童T1DM平均年发病率为1.014/10万,10~14岁年龄段儿童发病率最高。 随着人类行为及生活方式的改变,儿童青少年2型糖尿病(T2DM)发病率也逐年增多。我国北京市儿童医院连续10年的调查结果显示,6~18岁年龄段儿童的T2DM患病率达0.6‰。在韩国、日本及我国台湾新报告的儿童糖尿病病例中,T2DM所占比例已超过T1DM。欧洲国家儿童的T2DM年发生率相对较低,仅为0.25/10万。 在20世纪90年代早期,糖尿病控制与并发症研究(DCCT)引发了一场T1DM治疗领域的革命。这一研究结果提示,将血糖及糖化血红蛋白(HbA1c)水平控制在尽可能低的正常范围,可防治糖尿病微血管并发症。与传统治疗相比,强化治疗可大大降低肾脏、视网膜及神经并发症发生率。由此,研究者建议,应在糖尿病并发症出现之前,尽早开始强化治疗。 目前,大多数儿科糖尿病专家认为,儿童糖尿病治疗应首选胰岛素强化治疗,目的为尽可能模拟正常机体的胰岛素生理特点,满足糖尿病患儿较为特殊生活方式的需要。 常规短效HI均可用于胰岛素强化治疗,因其药代动力学特点及皮下注射后具有吸收变异性等原因,增加了强化治疗中低血糖发生率。 IAsp药代动力学 IAsp可更好地模拟胰岛素生理作用 儿童糖尿病与成人糖尿病具有诸多不同之处。 首先,儿童具有不同于成人的睡眠模式,缺乏规律的日常行为活动等,对其疗效的评价需要考虑的影响因素更多;其次,患儿胰岛素敏感性更高,感染性疾病发生更为频繁。上述因素使儿童糖尿病治疗更为复杂。因此,对日常进食及活动规律性要求很高的每日两次预混胰岛素注射方案,不适用于个体儿童的不同需求。 应用DNA生物重组技术研制出的新型速效胰岛素类似物——重组人门冬胰岛素注射液(诺和锐,IAsp)与肌肉和脂肪细胞上的胰岛素受体结合,通过促进葡萄糖吸收,同时抑制肝糖元释放来实现其降血糖作用。 IAsp的活性成分为HI B28位的脯氨酸被门冬氨酸代替而形成的HI类似物,这种氨基酸的改变可直接以单体形式被吸收入血,改善了自然胰岛素的吸收特征,避免了HI在皮下注射后,由六聚体解构为二聚后体后再解构为单体的过程,具有优于HI的药代动力学特点。 与HI相比,IAsp吸收更快,起效更迅速,峰效应出现更早,可更好地模拟人体生理状态下的胰岛素作用模式。研究证实,IAsp不但可有效降低餐后高血糖水平,也可减少低血糖发生。 相关临床研究 一项随机双盲2阶段交叉研究纳入9例儿童和9例青少年T1DM患者,在其早餐前5分钟分别注射IAsp及HI(剂量均为0.15 U/Kg),对两种药物进行比较。结果显示,IAsp获得的平均最大血清胰岛素浓度更高(881 pmol/L对422 pmol/L,P<0.001),IAsp起效更迅速,作用持续时间更短,更适于餐时即刻给药。由此,当儿童进食后立即要进行体育活动时,选用IAsp更为适合。 IAsp餐后给药治疗 安全可行 方便父母监管 IAsp的药代动力学特点使得餐后给药成为可能,已有临床研究结果证实了这一治疗方式的可行性。学龄前儿童进食不规律,餐后注射速效胰岛素类似物可根据进餐情况调节剂量,便于治疗。目前,在T1DM学龄前患儿中进行的胰岛素类似物研究较少。 相关临床研究 研究1:一项随机多中心开放式2阶段交叉研究纳入76例T1DM儿童青少年患者,在基础胰岛素治疗基础上,分别在餐前或餐后给予其IAsp治疗12周。 结果显示,餐前及餐后给药的疗效及低血糖发生率均无统计学差异,但患儿父母认为餐后给药更便于监管,以免遗漏治疗,因此更倾向于选择餐后给药这一灵活性较高的治疗方式。 研究2:一项多中心随机开放交叉研究纳入26例T1DM学龄前儿童患者,在其进食前30分钟给予HI,或在其进食开始30分钟内给予IAsp,两组胰岛素用量稳定(均为每天0.7 U/kg),均可使HbA1c控制在7.7%以下,餐后血糖控制水平和低血糖发生相对风险无统计学差异。此外,IAsp组的世界卫生组织糖尿病治疗满意度调查表(DTSQ-M,WHO Diabetes Treatment Satisfaction Questionnaire)积分似乎更高,两组患者双亲满意度具有显著性差异(P<0.05),患儿双亲更倾向选用IAsp治疗。 持续皮下胰岛素输注 灵活调量 改善生活质量 CSII治疗的最主要优点为显著提高糖尿病患者生活质量。患者可根据摄入食物总量、种类及进食时间随时调整胰岛素剂量。也可以在一天之内,根据运动量、运动强度、运动时间及工作计划等,在不同时间段设置多项基础率,将血糖控制在理想范围内。在CSII治疗过程中,机体对胰岛素的吸收较为稳定,从而可减少胰岛素剂量和胰岛素所致体重增加的情况,提高患者依从性。 黎明现象在青少年患者人群中更为突出,若在早晨相应数小时内给予一定剂量的胰岛素,即可有效纠正高血糖状态。理论上讲,CSII提供的胰岛素给药方式可很好地模拟机体胰岛素分泌生理状态,提供持续24小时可调节的胰岛素“基础剂量”与进餐相关的“大剂量”。此外,不少儿童患者血糖波动较大,需要根据实际情况调整胰岛素剂量,与每日多次胰岛素给药相比,CSII可更为精确灵活地进行针对性治疗。在过去十年中,被越来越多的用于治疗儿童糖尿病。 相关临床研究 研究1:一项多中心国际研究对377例1~18岁的儿童青少年糖尿病患者应用CSII(大多数为速效胰岛素类似物)治疗1.6年后发现,CSII治疗时所需胰岛素用量小于分次注射式治疗。 研究2:一项历时16周的随机研究比较了基础胰岛素类似物甘精胰岛素联合IAsp,以及以IAsp作为CSII填充物的两种治疗方法在32例8~21岁T1DM儿童青少年糖尿病患者中的应用。结果显示,CSII治疗组的平均HbA1c从基线的8.1%显著下降至7.2%(P =0.02),疗效优于甘精胰岛素治疗组。 研究3:一项回顾性研究对33例T1DM学龄前儿童患者(2~7岁)接受CSII治疗的安全性和有效性进行了分析。结果显示,CSII疗法可显著改善HbA1c,降低空腹血糖水平,减少严重低血糖发生,改善血糖波动,且患儿体重指数和碳水化合物摄入并无增加,提示CSII可替代每日两次预混胰岛素注射用于学龄前糖尿病儿童的治疗。 研究4:一项随机开放性研究比较了每日多次注射IAsp或HI,以及以IAsp为填充物的CSII治疗对T1DM患儿的疗效。结果显示,各组间平均HbA1c水平无统计学差异。与每日多次注射胰岛素的治疗方案相比,以IAsp为填充物的CSII治疗可改善儿童糖尿病患者的生活质量。 来源:中国医学论坛报
评论
热门会议推荐
申领学分

Copyright © 2014 版权所有    京ICP备12049153号-2  京ICP证140305  京公网安备11010502024544    联系E-mail:admin@zgheart.com

友情链接 医汇心脏健康网 阜外医院 掌上医讯 心内科 中国医师协会 宁夏健康网 健康时报网 互动吧 疾病大全

安全联盟站长平台 加速乐